Film Ted 2 berlatar dua tahun setelah kisah film pertamanya. Ted resmi menikahi kekasihnya, Tami-Lynn, enam bulan setelah sahabatnya John Bennett bercerai dari Lori Collins. Setahun menjalani pernikahan, hubungan Ted dan Tami-Lynn mulai goyah. Atas saran rekan kerjanya, Joy, mereka sepakat memiliki anak demi mempertahankan rumah tangga. Masalah muncul karena Ted tidak bisa memiliki anak secara biologis. John pun membantu mencarikan donor, hingga akhirnya bersedia menjadi pendonor sendiri.